但美霞　Niebuhr A　张小晓　高春生
刘国仰　杨焕明　Niebuhr E　罗会元

　　猫叫综合征是5号染色体短臂缺失引起的综合征之一［1，2］。典型患者的主要临床症状有“似猫叫哭声”，典型的面部或其他特征，以及不同程度的智力低下和(或)发育迟缓。下面报告1例有两种新生5p末端缺失的患者。

1　材料与方法
1.1　病例报告　患者，女，10岁，因有“似猫叫哭声”而就诊。临床检查除有轻微的智力低下外，未见其它明显异常。
1.2　染色体分析　取血，细胞培养，染色体制备，细胞同步化和高分辩带型分析均按常规进行。
1.3　DNA分析　PCR和Southern杂交均按常规进行。

2　结果
2.1　染色体分析　常规带型分析表明，先证者5p上有一大的末端缺失。断裂点位于5p13.3(图1)。T带分析也证实为末端缺失。先证者父母未见染色体异常，故先证者的缺失是新生的。患者的大缺失中包括面部特征和智力严重低下等症状的相关区域，然而，她的临床症状却比预想的要轻微得多。进一步用高分辨显带分析，发现在200个分裂相中，有10%左右的分裂相有一个小的缺失。断裂点位于5p15.2，不到5p的10%(图2)。
　　对患者及其家属做了标记染色体分析，排除了外源核型污染的可能性。实验中没有发现易位、重组等其它染色体的缺失类型。



图1　患者5号染色体　A为del(5)(p13.3→pter)　N为正常的5号染色体　图2　患者5号染色体　N为正常的5号染色体　B为del(5)(p15.2→pter)　图3　患者及父母的PCR结果　箭头示一弱带

2.2　DNA分析　用5p15.2远侧的DNA标记-D5S10分析显示，父源的信号完全丢失，表明在所有细胞中都有5p15.2远侧缺失。用5p13.3和5p15.2区域之间的探针-D5S17PCR得到一条弱带，说明大多数细胞都有大的缺失，而少量细胞的这一部分并未丢失(图3)。根据DNA多态标记等位基因分离分析，证明发生缺失的染色体来自父方。新鲜血液培养和EBV-转化细胞培养也都得出相同结论。

3　讨论
　　我们和其他研究人员都曾报道过5p缺失的嵌合现象［3，4］，但一般都为正常与缺失细胞的混合。
　　根据过去10多年中我们对100多例5p缺失患者数据的收集、诊断，以及症状相关区域的细胞遗传学定位，这位患者属于5p-／4组。这一组患者有CDC的典型“似猫叫哭声”，与5p15.2的末端缺失有关。本文先证者的核型有两类，一类含有del(5)(p13.3→pter)，占绝大多数；一类含有del(5)(p15.2→pter)，仅占一小部分。但是患者的临床症状远较具有大缺失的患者轻微，与后一类核型表现的症状相似或严重一些。因此认为，位于5p13.3-5p15.2区域的一些基因，如与典型面部特征和严重智力低下相关的基因能组织特异性表达，且表达水平接近正常或稍低于正常，使得患者维持相关表型接近正常发育或轻度发育不良。
　　目前，引起两种不同类型的新生5p末端缺失的机理仍不清楚，它们可能是同时发生在精子形成过程中的两个独立事件。例如，先生成小的缺失，随后在某些细胞中已缺失的染色体再发生一次缺失，形成更大的末端缺失。这两个事件也可能在后来的有丝分裂过程中发生，或是发生在减数分裂和有丝分裂中两个连续的事件。

参　考　文　献

1　Lejeune J,Lafourcade J,Berger,et al.Trois cas de deletionpartielle du bras court d'un chromosome 5.CR Acad Sci［D］(Paris),1963,257(12)∶3098-3102.
2　Caspersson T,Lindsten J,Zech L,et al.Identification of the abnormal B group chromosome in the cri du chat syndrome by QM -fluorescence.Exp Cell Res,1970,61(2)∶475-476.
3　Philip J,Brandt N,Friis-Hansen B,et al.A deleted B chromosome in a mosaic mother and her cri du chat progeny.J Med Genet,1970,7(1)∶33-36.
4　Romano C,Ragusa R,Scillato F,et al.Phenotypic and phoniatric findings in mosaic cri de chat syndrome.Am J Med Genet,1991,39(4)∶391-395.

本项目由国家杰出青年科学基金(394250
01)资助
　　作者单位：100005 北京，中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学遗传室(但美霞、张小晓、高春生、刘国仰、杨焕明、罗会元)；Department of Medical Gene-tics,University of Copenhagen,Denmark(Niebuhr A, Niebuhr E)


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