李小鹰　丛玉隆　殷宗健　刘秀云　武强　郑华光　张志寿

　　【摘要】　目的　活化蛋白C抵抗（activated protein C resistance, APCR）是已知发生率最高的静脉血栓危险因子，但与动脉血栓形成的关系尚无定论。了解正常成年人和心肌梗塞患者APCR的阳性率。方法　采用Dahlback法对20～80岁100例健康成年人（对照组）及100例心肌梗塞患者（MI组）进行APCR阳性（<2.0为阳性）率测定，同时测定受检者蛋白C（PC，正常值70%～140%）和蛋白S（PS，正常值60%～140%）。结果　对照组APCR阳性率为4.0%，性别亚组间阳性率相同。MI组APCR阳性率为20.0%，为对照组5倍(P<0.01)，男女各亚组的阳性率差异无显著性。两组被检者的PC、PS均无异常。MI合并糖尿病者（20.8%）或合并高血压者（18.8%）的APCR阳性率均与无合并症MI患者差异无显著性。MI组APCR阳性者合并脑梗塞的发生率（40.0%）显著高于APCR阴性者（8.8%,P<0.001）。结论　在MI组中APCR阳性者有动脉血栓发生的倾向。
　　【关键词】　心肌梗塞　　活化蛋白C抵抗物　　成年人

The positive rate of activated protein C resistance in Chinese
healthy adults and in the patients with myocardial infarction

LI Xiaoying　CONG Yulong　YIN Zongjian　et al
General Hospital, PLA, Beijing 100853

　　【Abstract】　Objective　Activated protein C resistance (APCR) is the most common risk factor for venous thrombosis, but the relation between arterial thrombotic events and APCR is still unclear. This study was aimed to know the positive rate of APCR in healthy Chinese adults and in patients with myocardial infarction (MI). Methods　APCR (by Dahlback′s method), protein C (PC) and protein S (PS) were estimated in 100 healthy adults (controls) and 100 patients with MI aged 20-80 years old. The value of APCR less than 2.0 was defined as positive, the normal limits of PC and PS were 70%-140% and 60%-140% respectively.Results　All the values of PC and PS in both control and MI groups were in normal limits. The positive rate of APCR in controls was 4.0% with the same rate in either male or female subgroup. The positive rate of APCR in MI was 20.0%, which was five times higher than that in controls (P<0.001). The positive rates between MI with (20.8%) and without diabetes (19.7%) or between MI with (18.8%) and without hypertension (20.6%) were similar (both P>0.05). The incidence of cerebral infarction was much higher in the cases with positive APCR than that in the cases with negative APCR (40.0%, 8.8%, P<0.001).Conclusion　Arterial thrombosis occurred more likely in MI patients with positive APCR.
　　【Key words】　myocardial infarction　　activated protein C resistance　　adults

　　近年的研究表明，血栓栓塞性疾病除了获得性危险因素（外科手术、骨折、炎症、动脉粥样硬化、高脂血症等）以外，还有重要的遗传性抗凝缺陷，如凝血酶Ⅲ、纤维蛋白原或蛋白C（PC）、蛋白S（PS）缺乏等［1］。1993年Dahlback等［2］发现对活化蛋白C（APC）抗凝作用的抵抗现象是遗传性静脉血栓形成发病的一个重要因素，从而提出了活化蛋白C抵抗（activated protein C resistance, APCR）的概念并建立了测定方法。1994年荷兰Leiden大学［3］在分子水平的研究中证实了APCR的遗传基础并证实它以自显性基因遗传方式遗传。迄今为止的研究表明，APCR在人群中的阳性率约为3%～5%［4］，在有静脉血栓形成史的家系中高达21%～68%［5］。然而在动脉血栓形成患者中APCR阳性率是否高于正常人群尚有不同意见。本研究旨在了解：（1）我国正常成年人及心肌梗塞（MI）患者中APCR的阳性率；（2）MI合并糖尿病或合并高血压患者中的APCR阳性率；（3）上述人群中蛋白S（PS）和蛋白C（PC）的水平。

资料与方法

　　一、检测对象
　　1.对照组：经体检健康成人100例，男女各50例，年龄20～80(56±27.4)岁。
　　2.MI组：经临床心电图及酶学证实的心肌梗塞患者共100例，男74例，女26例，其中合并糖尿病者24例，合并高血压者32例，年龄20～80岁，平均年龄(54.3±18.8)岁。
　　3.全部被检者抽血检查前须停用抗血小板药物、抗凝药物至少7天。
　　4.全部被检者血标本活化的部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）测定均正常。
　　二、检测方法
　　1.血标本：取空腹静脉血3ml,枸橼酸钠1∶9抗凝，在室温下以2000g离心20分钟取血浆。
　　2.仪器：ACL-3000全自动凝血仪。
　　3.试剂盒：实验所用APCR试剂盒为加拿大Biopool公司生产，批号40496；PC、PS试剂盒由美国Instrumentation Laboratory公司提供，批号分别为84683-10，84688-10。
　　4.测定方法：采用Dahlback［2,5］法即APCR比率（APCR Ratio）法。首先在ACL-3000全自动凝血仪上对被检血浆测定一个常规的APTT（血浆中未加纯化的APC），记录其凝集时间，然后将一定量的人纯化APC（Biopool公司试剂盒，40496）加入反应中，再测一次APTT时间，两次时间之比表示APCR比率：



　　正常时，纯化的APC加入被测血浆后，由于其可灭活活化的凝血因子V(FV)从而抑制凝血过程，测得的APTT应当比未加纯化APC时测得的APTT延长，如果不延长则说明被检血浆对APC的抗凝作用存在抵抗现象。APCR比率的大小因使用的仪器与操作而略有差异，正常人APCR比率在2.0～5.0之间，<2.0则判定为APCR阳性。
　　PC和PS的活性在ACL-3000自动凝血仪上用相应试剂盒测定。其正常值参考范围：PC为70%～140%，PS为60%～140%。
　　5.统计方法：各组数据均用±s表示，两组间率的比较采用U检验。

结果

　　1.MI组与对照组PC、PS测定结果：两组被检者PC、PA测定结果均未见异常。
　　2.MI组与对照组APCR的阳性率：表1可见，两组平均年龄相似。对照组100例中APCR阳性率为4.0%，男女各亚组阳性率相同。MI组100例中，APCR阳性率为20.0%，显著高于对照组，为对照组5.0倍（P<0.001）。男女各亚组的阳性率差异无显著性。
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